文献速递肠道菌群的改变也能缓解炎症最根本的
该实验研究了两个队列的内皮细胞和肠道微生物组组成之间的横截面关联，并进一步研究了运动干预对内皮细胞和肠道微生物组变化的影响。 作为基于互联网的锻炼治疗膝骨关节炎 (OA) 有效性研究的一部分，我们对社区居民（年龄：>45 岁）进行了纵向队列研究。 横断面队列是年龄 > 18 岁的健康个体的独立队列。 首先在纵向队列中进行横断面研究，然后在健康志愿者的独立队列中进行，以验证内源性大麻素与微生物组和代谢组数据的关联。 使用网络队列的基线和后续数据进行纵向分析。 其中，纵向组最终纳入78名年龄大于45岁的OA患者，干预组38人每天进行15分钟的肌肉强化锻炼，对照组40人不接受任何干预。
从研究开始到结束，参与者都被要求按要求收集粪便和血液。 两个队列的特征结果如下：
结果显示：
1. 内源性大麻素与肠道微生物组组成、SCFA 和炎症标志物的横截面和可重复关联
我们首先使用纵向队列的基线数据对此进行了测试，其中我们发现所有四种内源性大麻素均与香农多样性、产生 SCFA 的细菌（双歧杆菌和粪球菌 3）以及柯林斯菌属和志贺氏菌（一种致病菌）呈正相关。呈负相关。 我们发现内源性大麻素主要是AEA、2AG和内源性大麻素化合物OEA、丁酸(β(SE)=0.38(0.10), P=0.01)、丙酸(β(SE)=0.31(0.08), P=0.01 ）和异丁酸（β(SE)=0.34(0.08)，P=0.02）。 此外，EC 水平与 IL-10 等抗炎标志物呈正相关，但与一系列促炎细胞因子呈负相关（图 2）
通过结合两个独立队列中观察到的效应方向进行荟萃分析，我们测试了 EC 与上述特征显着关联的重现性，发现内源性大麻素与香农多样性、特定 OTU、SCFA 和促炎标志物相关。 显示出与抗炎标志物显着且可重复的关联。 （图3）
2. ECs解释了肠道微生物组与炎症标志物之间关联的比例差异
我们还发现 EC 部分介导了 SCFA 和炎症标志物之间的关联。 AEA 介导 33% SCFA（丁酸盐）对 TNFα (P) 的影响。 结果发现，56%（P=0.02）和48%（P=0.001）的SCFA分别介导了对TNFα和IL-6的作用。 （图4）
3. 内源性大麻素与肠道微生物组成、SCFA、炎症标志物和运动反应之间的纵向关联
使用两组的数据观察从基线到随访的变化，以观察 SCFA 和其他标记物对 EC 变化的总体影响。 结果表明，ECs中AEA和OEA的变化与肠道微生物多样性呈正相关(β(SE)=0.32(0.06)，P=0.002；0.44(0.04)，P。我们发现2AG和OEA与抗微生物多样性相关。 -炎症标志物与物质（如IL-10）呈正相关，而大多数EC与某些促炎细胞因子（如TNFα和IL-6）呈负相关。（图5）
4.内源性大麻素与基因表达水平的关系
测试了纵向队列中内源性大麻素与特定大麻素受体和 SCFA 受体基因表达水平的关系。 发现大多数 EC 与主要大麻素受体之一 CNR2 呈正相关（均为 P）。 有趣的是，AEA 和 OEA 被发现与 FFAR2（主要 SCFA 脂肪酸受体之一）呈正相关。 （图6）
总之，在这项研究中我们发现，大约三分之一的 SCFA 抗炎下游效应在统计上是由内源性大麻素介导的，但大约三分之二的 SCFA 细胞因子的作用似乎与 EC 无关。 我们报告说，通过运动干预，产生 SCFA 的细菌增加和促炎细菌柯林斯氏菌减少与内源性大麻素循环水平增加有关。
这项研究有很多优点。 首先，我们的结果巩固了先前关于 EC 系统与微生物群之间相互作用的知识，并通过揭示 EC、SCFA 和炎症系统标志物之间的相互作用来补充先前的文献。 其次，我们在一个独立队列中验证了 EC 和细菌丰度之间的横截面关联，并且我们使用基因表达数据来注释相关途径。 最后，我们横向和纵向评估了 EC、SCFA 和细胞因子之间的关系，结果表明简单的生活方式干预（例如运动）可以通过 SCFA 和 EC 调节炎症标志物。
我们还注意到这项研究的一些局限性。 我们使用的转录组分析不包括 FFAR1 和 FFAR3 的探针，也不包括 CNR1 的探针，因此我们的基因表达数据仅提供部分信息。 我们进行的运动干预是针对患有膝骨关节炎疼痛的个体，可能与其他群体没有直接关系。 EC、SCFA 和细胞因子之间的相关性在较小的健康年龄和性别匹配队列中得到了验证，这表明我们的数据具有普适性。 正式中介分析得出的结果纯粹是统计性的，并不表明因果关系。
总之，在这项研究中，我们表明 EC 的循环水平始终与较高水平的 SCFA、较高的微生物群落多样性和较低水平的促炎细菌柯林斯菌相关。 我们的统计数据还表明，SCFA 多达三分之一的抗炎作用是由 EC 系统介导的。
